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陈赛娟陈竺赵维莅等发现淋巴瘤精准治疗潜在靶点

上海交通大学系统生物医学协同创新中心的上海血液学研究所联合我国血液/肿瘤临床多中心研究机构的17家医院,对/T细胞淋巴瘤(NKTCL)这一具有独特地域性和临床特征的血液肿瘤进行了基因组学、分子病理学和临床预后相关性研究,取得了精准医学领域的突破性成果。相关研究7月20日在《自然—遗传学》杂志上发表。

自然杀伤/T细胞淋巴瘤是一种恶性增殖的特殊类型淋巴瘤。该病在亚洲地区人群中相对高发,发病凶险,预后很差。

中国工程院院士陈赛娟、中国科学院院士陈竺和系统生物医学协同创新中心教授赵维莅带领研究团队,利用第二代测序技术对25例NKTCL进行了全外显子组测序,解读了基因组中基因编码区域的信息,并通过多中心研究机构平台,在扩大的80例NKTCL患者样本中进行了全面验证。

研究结果发现,细胞中调控RNA结构和功能的一个重要基因在NKTCL中存在高频突变,抑癌基因TP53突变频率次之,两种基因突变率相加占全部基因突变的32.4%,且两者的致病机理有高度相关性。蛋白和细胞功能研究显示,一种基因突变是患者预后不良的分子标志,同时,结合TP53突变以及淋巴瘤国际预后指数情况,可进一步将NKTCL患者分为低危组、中危组及高危组三组。

这是迄今为止NKTCL最全面系统的基因组学图谱,也是对相关突变基因致病原理及其临床意义进行的深入系统阐述。专家认为,这些结果使NKTCL临床预后判断分层更为清晰和严谨,并为该病的分层精准治疗提供潜在的靶点。

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